أورام العلبة (ناسداك: بيكسس) يقوم بتطوير الأجسام المضادة وتقارنات الأدوية والأجسام المضادة (ADCs) لأنواع مختلفة من الأورام. عندما كتبت عن الشركة في سبتمبر 2023، قمت بتقييمها على أنها شراء حيث كان تداول الاسم أقل من النقد وكان من المتوقع أيضًا الحصول على بيانات أولية من تجربة المرحلة الأولى لجسمه المضاد، PYX-106، والذي كان متوقعًا في أواخر عام 2023. وكان من المتوقع أيضًا الحصول على بيانات أولية من تجربة المرحلة الأولى لـ ADC الخاص بـ PYXS، PYX201، في أوائل عام 2024. تلقي هذه المقالة نظرة على موقف PYXS الآن، مع عدم استحقاق البيانات في هذا النصف، ويتداول السهم الآن فوق النقد، والاتجاه الهبوطي في مارس، وبدلاً من ذلك أجد نفسي أصنفه على أنه معلق.
PYX-201: تأخيرات أكثر من البيانات
مع أرباح الربع الثاني من عام 2023 في أغسطس 2023، لاحظت PYXS معلمًا قادمًا من البيانات الأولية من تجربة المرحلة الأولى PYX-201 في أوائل عام 2024.
الإبلاغ عن البيانات الأولية، بما في ذلك نتائج العلامات الحيوية والعلامات المبكرة للنشاط السريري المحتمل لـ PYX-201-101، أوائل عام 2024
أحد “المعالم القادمة” لـ PYXS، 11 أغسطس 2023، بيان صحفي.
مع أرباح الربع الثالث من عام 2023 في نوفمبر 2023، لاحظت الشركة معلمًا قادمًا محتملاً لـ PYX-201 يتمثل في “بيانات المرحلة الأولى الأولية ونتائج PK/PD” في النصف الأول من عام 2024. في ذلك الوقت، تم إعطاء جرعات للمرضى في المجموعة الخامسة (3.6 ملغم/كغم كل ثلاثة أسابيع). تتضمن بيانات الحركية الدوائية (PK) معلومات عن الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي وإفراز الدواء. يمكن أن تتضمن بيانات الديناميكية الدوائية (PD) أشياء مثل التغييرات في الأورام التي تظهر في الخزعة (المزيد من الخلايا المناعية في الورم، أو ما شابه ذلك). هذه تكهنات من جهتي، لأننا لم نر بعد أي بيانات تفصيلية عن PK أو بيانات PD من التجربة.
… علاوة على ذلك، استنادًا إلى البيانات الواردة من HER2 ADC من شركة Pfizer والتي كانت قيد التطوير سابقًا باستخدام نفس الرابط والحمولة وتجاربنا قبل السريرية، نعتقد أنه عند 3.6 مجم / كجم وما فوق، فإننا نقترب من مستويات الجرعة النشطة بيولوجيًا …
لارا سوليفان، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة PYXS، 7 نوفمبر 2023.
مع أرباح العام 2024 بأكمله في مارس 2024، قدمت PYXS تحديثًا على PYX-201، مع الإشارة إلى أنه كان من المتوقع أن البيانات الأولية من تجربة المرحلة الأولى في خريف عام 2024. إن التحول من أوائل عام 2024، إلى النصف الأول من عام 2024، إلى خريف عام 2024 ليس كذلك. إنها ليست مثالية، لكن PYXS أبلغت عن بعض المعلومات الإضافية حول التقدم المحرز في الدراسة. اعتبارًا من مارس 2024، تشير PYXS الآن إلى أن تجربة المرحلة الأولى لـ PYX-201 قد أعطت جرعات لـ 37 مريضًا في ستة مجموعات.
الشكل 1: نظرة عامة على تصاعد الجرعة في دراسة المرحلة الأولى من PYX-201 في أنواع الأورام المختلفة. (العرض التقديمي لشركة PYXS، مارس 2024.)
وأشارت الشركة أيضًا إلى أن 54% من المرضى تعرضوا لأحداث سلبية طارئة من الدرجة الثانية أثناء العلاج، بينما تعرض 6% منهم لأحداث سلبية من الدرجة الثالثة. من المؤكد أن هذا يبدو مقبولاً بقدر ما يتمتع الدواء بفعالية مضادة للورم، ولكن بالطبع من الممكن أن تكون الجرعات الأعلى لها سمية أكبر، ولكن هناك حاجة لمعرفة الفعالية الكافية. لاحظت PYXS أيضًا أنه من بين أنواع الأورام الصلبة، فإنها تركز على سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، وسرطان المبيض، وسرطان البنكرياس الغدي. يعتمد قرار التركيز على هذه الأنواع على بيانات تشير إلى التعبير عن الهدف (المجال الإضافي B للفيبرونكتين) في تلك السرطانات، وكمية الأنسجة اللحمية في تلك السرطانات (الفبرونكتين جزء من الأنسجة اللحمية) ولكن أيضًا الحاجة غير الملباة. من بين عوامل أخرى.
لقد رأيت جرعات من الأجسام المضادة في التجارب السريرية تتراوح بين 10-20 ملجم/كجم، على الرغم من أن هذا أقل شيوعًا مع الـ ADCs. ومع ذلك، تم إعطاء جرعات ساسيتزوماب جوفيتكان (تروديلفي) من جلعاد (GILD) بجرعة 8 مجم/كجم إلى 18 مجم/كجم في اليومين 1 و8 من دورات مدتها 21 يومًا، قبل استخدام جرعة 10 مجم/كجم لمزيد من العمل. على عكس PYX-201، لا يعتمد Trodelvy على حمولة auristatin، لذا فإن المقارنة ضعيفة جدًا. تصل أدوية ADC الأخرى إلى الحد الأقصى للجرعة المسموح بها، أو تحدد جرعة المرحلة الثانية الموصى بها، قبل هذا المستوى بوقت طويل. بشكل عام، لن أقوم بشطب PYX-201، حتى لو كان هناك تأخير.
بيكس-106
PYX-106 هو الجسم المضاد لـ PYXS المضاد لـ Siglec-15. إن التوجيهات الأخيرة للشركة بشأن نتائج دراسة المرحلة الأولى هي H2’24. إذا كان لي أن أخمن، نظرًا لأن الشركة قامت بتوجيه بيانات المرحلة الأولى من PYX-201 في خريف عام 2024، فإن التوجيه الأوسع نطاقًا لـ H2’24 يمكن أن يشهد نتائج في أواخر ديسمبر 2024 (الشتاء). لاحظت الشركة مع أرباح العام بأكمله في مارس 2024، أنه تم إعطاء جرعات لـ 21 شخصًا وتم تسجيل المجموعة الخامسة (8 ملجم / كجم كل أسبوعين) بالكامل.
الشكل 2: نظرة عامة على تصاعد جرعة PYX-106 في دراسة المرحلة الأولى. (بيكسس 10-ك)
على الرغم من عدم وجود أي بيانات من الجسم المضاد لـ Siglec-15 الخاص بـ PYXS حتى الآن، فقد ذكرت سابقًا الجسم المضاد لـ Siglec-15 الخاص بشركة NextCure (NXTC)، NC318، والذي توقفت NXTC نفسها عن تطويره ولكن حيث تم إجراء تجربة تجريبية بواسطة Yale جاري التنفيذ.
أظهرت تجربة ييل لـ NC318، مع أو بدون بيمبروليزوماب، في مرضى NSCLC المقاومين للأدوية المضادة لمحور PD-1، بعض علامات نشاط NC318 (انظر الملخص 15.07). في تسعة مرضى يخضعون للعلاج الأحادي (800 مجم NC318 في الأسبوع)، كان سبعة منهم قابلين للتقييم وحقق أحدهم استجابة جزئية. في 18 مريضًا عولجوا بمزيج من NC318 (400 ملغ كل أسبوعين) والبيمبروليزوماب، كان هناك ثلاثة مرضى رئيسيين. تجدر الإشارة إلى أن أحد هؤلاء المستفيدين الرئيسيين الثلاثة في الذراع المركب جاء من مريض كان يعاني من تطور زائف للورم، ولكن تم اعتباره أيضًا يتمتع بأفضل استجابة للاستجابة الجزئية عبر معايير الاستجابة المرتبطة بالمناعة. أنا أعتبر تطبيق هذه المعايير معقولًا هنا حيث يمكن رؤية التقدم الزائف باستخدام عوامل الأورام المناعية. أصدرت NXTC أيضًا بيانًا صحفيًا يناقش النتائج الإيجابية.
يستمر عمل جامعة ييل على NC318، مع تاريخ الانتهاء الأولي في يونيو 2025 المدرج في موقع Clinicaltrials.gov، مع تسجيل المزيد من المرضى، بما في ذلك زيادة جرعة NC318 في الذراع المركب إلى 800 ملغ أسبوعيًا. أيضًا، تشير قائمة Clinicaltrials.gov إلى أنه سيكون هناك فرع من الدراسة يسجل المرضى الذين لم يتم علاجهم بعد باستخدام دواء مضاد لمحور PD-1.
نظرًا لأن البيانات المستمدة من تجربة Yale لـ NC318 تعود إلى سبتمبر 2023، فإن فكرة احتمال وجود تحديث بعد عام، في سبتمبر 2024، من التجربة معقولة بالتأكيد، إن لم يكن قبل ذلك. يجب على مستثمري PYXS بعد ذلك ترقب الأخبار هناك، حيث أن النشاط الإضافي لـ NC318 من NXTC في NSCLC يبشر بالخير لجهود PYXS مع PYX-106. في الواقع، مع أرباح الربع الثالث من عام 23 في نوفمبر، أشارت PYXS إلى أنها ستوجه PYX-106 نحو NSCLC.
PYX-106: تجربة المرحلة الأولى تركز الآن على سرطان الرئة غير صغير الخلايا وأنواع الأورام الأخرى. بعد تحليل البيانات من تجربة سريرية منافسة لمضاد Siglec-15 ومراجعة النتائج قبل السريرية المولدة داخليًا، قررت شركة Pyxis Oncology التركيز على تسجيل مرضى إضافيين يعانون من أنواع محددة من الأورام، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، في مرحلته المستمرة. 1 محاكمة.
تعليقات PYXS، 7 نوفمبر 2023، بيان صحفي.
فكرة أن PYXS قد يحتوي أيضًا على بعض البيانات قبل السريرية، والتي تشير إلى أن NSCLC يمكن أن يكون مؤشرًا جيدًا لاستهدافه بالأدوية المضادة لـ Siglec-15، هي فكرة مشجعة.
تقييم مالي
في 21 مارس 2024، أعلنت PYXS عن أرباح عام 2023 بأكمله. أعلنت PYXS عن خسارة صافية قدرها 73.8 مليون دولار في عام 2024، مع نفقات بحث وتطوير لهذا العام بقيمة 49.6 مليون دولار ونفقات عامة وإدارية بقيمة 32.6 مليون دولار. أنهت PYXS عام 2024 بمبلغ 119.3 مليون دولار نقدًا ومعادلات نقدية واستثمارات قصيرة الأجل. كان لدى الشركة أيضًا مبلغ إضافي قدره 1.5 مليون دولار أمريكي نقدًا مقيدًا، اعتبارًا من 31 ديسمبر 2023. وأجرت PYXS اكتتابًا خاصًا في فبراير 2024، مما أدى إلى جمع إجمالي عائدات قدره 50 مليون دولار أمريكي وجمع أيضًا 10.8 مليون دولار أمريكي باستخدام تسهيلاتها في السوق. تم تقديم نموذج S-3 للأوراق المالية المباعة في الاكتتاب الخاص إلى هيئة الأوراق المالية والبورصة في 27 مارس. وهذا من شأنه أن يرفع النقد الشكلي إلى 180 مليون دولار تقريبًا. بلغ صافي النقد المستخدم في الأنشطة التشغيلية 70.7 مليون دولار في عام 2023، وبهذا المعدل يمكن أن تستمر PYXS لمدة 2.5 عام تقريبًا، أو حتى منتصف عام 2026. ومع ذلك، أعلنت PYXS عن تخفيض عدد الموظفين بنسبة 40٪، من بين إجراءات أخرى لتقليل النفقات، مع أرباح الربع الثالث من عام 23، وعلى هذا النحو قد يكون معدل الحرق لعام 2023 أعلى مما نراه في عام 2024. وفي الواقع مع أرباح العام بأكمله، لاحظت PYXS ذلك تتوقع أن تستمر أموالها النقدية حتى النصف الثاني من عام 2026.
بعد الإعلان عن أرباح العام بأكمله، في 27 مارس، ذكرت PYXS أنها باعت حقوق حقوق الملكية الخاصة بها من Beovu وعقار آخر، استحوذت عليهما Pyxis من Apexigen في عام 2023، إلى Novartis (NVS) مقابل 8 ملايين دولار. هناك أيضًا ثلاثة أجسام مضادة أخرى تم اكتشافها باستخدام تقنية Apexigen والتي تعتقد PYXS أنها يمكن أن تكسب مدفوعات منها، مما يعني أن الأجسام المضادة لـ Apexigen يمكن أن تكون بمثابة مصدر لمزيد من الأموال في المستقبل.
كان هناك 58,133,375 سهمًا من الأسهم العادية لشركة PYXS القائمة اعتبارًا من 20 مارس 2024، مما يمنحها قيمة سوقية تبلغ 244.2 مليون دولار (4.20 دولارًا للسهم الواحد). اعتبارًا من 31 ديسمبر 2023، كان هناك 5,982,464 خيار أسهم قائمًا بمتوسط سعر ممارسة مرجح قدره 7.31 دولارًا أمريكيًا. كان هناك أيضًا 3,631,431 وحدة أسهم مقيدة أخرى غير مستحقة وغير مستقرة، اعتبارًا من 31 ديسمبر 2023. وكان هناك أيضًا 1,003,191 ضمانًا للأسهم العادية القائمة اعتبارًا من 31 ديسمبر 2023، على الرغم من أن الأقرب إلى المال كان سعر ممارسة قدره 8.12 دولارًا أمريكيًا للسهم الواحد و كان لدى 640 ألفًا منهم سعر ممارسة قدره 66.67 دولارًا أمريكيًا للسهم الواحد. أخيرًا، فيما يتعلق بالاكتتاب الخاص الذي تم إجراؤه في فبراير 2024، تم إصدار 1,611,215 أمرًا ممولًا مسبقًا (على الرغم من أن بعضًا من هذه الأوامر يمكن أن تنعكس بالفعل في عدد الأسهم في 20 مارس، إذا تم ممارستها). ومن الجدير بالذكر أن عدد الأسهم في 20 مارس قد يعكس ممارسة بعض الأوراق المالية المخففة المذكورة أعلاه. في الواقع، فإن الزيادة في عدد الأسهم بين نهاية عام 2023 و20 مارس 2024 تزيد عن 13 مليون سهم، وهو ما لا يمكن حسابه بالكامل من خلال الاكتتاب الخاص في فبراير 2024 لما يقرب من 10.5 مليون سهم وأوامر ممولة مسبقًا.
الاستنتاجات والتقييم والمخاطر
ارتفعت PYXS في أواخر عام 2023 وأوائل عام 2024، بينما قوبلت أخبار إعلان الاكتتاب الخاص بقيمة 50 مليون دولار في 27 فبراير 2024 بارتفاع، ووصل السهم إلى أعلى مستوى في أوائل مارس، وهو يتجه نحو الانخفاض منذ ذلك الحين. وجاء الانخفاض الأخير بعد الأرباح.
لا أعتقد أن PYXS ستعود إلى أدنى مستوياتها في أواخر عام 2023، نظرًا لأن لديها المزيد من الأموال الآن، مما يسمح لها بمنح عملها على PYX-201 وPYX-106 كل الفرص التي تحتاجها للنجاح. من المحتمل أن التأخير في الإبلاغ الفعلي عن أي بيانات تتجاوز التقدم في تصعيد الجرعة، وأرقام التسجيل، وقليل من بيانات السلامة، لم يساعد المخزون. لن أتفاجأ برؤية تداول الاسم بشكل جانبي حتى نشهد زيادة في البيانات في النصف الثاني من عام 2024 وخريف عام 2024. ولم يعد الاسم أيضًا يتم تداوله بأقل من النقد، كما كان في وقت مقالتي في سبتمبر. وبالتالي فإنني أصنف PYXS على أنه عقد في الوقت الحالي، حيث لا أرى محفزًا رئيسيًا في الربع الثاني من عام 2024. لا أعتقد أن الفترة التمهيدية ستبدأ في وقت مبكر جدًا لأن التوجيهات المقدمة لإعداد التقارير عن البيانات تجعلني أعتقد أن البيانات ستكون أشبه بالربع الرابع من عام 2024 أو في أفضل الأحوال في أواخر الربع الثالث من عام 2024، ولكن هذه هي تكهناتي.
إن مخاطر الاحتفاظ بـ PYXS متعددة، وسأذكر القليل منها هنا. والجدير بالذكر أن هناك تأخيرات حتى الآن، حتى يتمكنوا من العودة مرة أخرى، مما يتسبب في انخفاض السهم.
ثانيًا، لدى PYXS أدوية أخرى في طور الإنتاج مثل sotigalimab، لكنها أوقفت تطوير الدواء مؤقتًا. إذا قررت الشركة مواصلة المزيد من العمل ولكن السوق لم يعجب، فقد ينخفض السهم حيث سينظر البعض إلى الشركة على أنها تحرق أموالاً نقدية على أصل كان في السابق يجلس على الهامش.
أخيرًا، إذا لم تكن التحديثات الإضافية من تجربة Yale لـ NC318 إيجابية، فمن الممكن أن ينخفض سعر PYXS مع تراجع المشاعر حول الأجسام المضادة لـ Siglec-15.
ملاحظة المحرر: تتناول هذه المقالة واحدًا أو أكثر من أسهم الشركات الصغيرة. يرجى الانتباه إلى المخاطر المرتبطة بهذه الأسهم.
